硬皮病（Scleroderma）
现称系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSC）。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。由于病因不明，治疗上无满意方法，一旦罹患，痛苦万状，甚至缠绵终生。故属于难治性疾病。
【主要症状】
一、分类
1）局限性硬皮病（localized scleroderma）包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病。
2）系统性硬化症（systemic morphea）包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征（包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状，此为系统性硬化的一个类型，予后较好。）
二、症状和体征：
①局限性硬皮病
1、硬斑病：多发生在腰、背部，其次为四肢及面颈部，表现为圆形、椭圆形或不规则形的水肿性斑片，初呈淡红或紫红，经数周或数月逐渐扩大硬化，颜色变为淡黄色或象牙色，局部无汗、毛发脱落，数年后转化为白色或淡褐色萎缩性疤痕。皮肤活检符合硬皮病改变。
2、带状硬皮病：好发于儿童和青年，女性多于男性，病变沿肋间和一侧肢体呈带状分布，可为单条或数条，病变演变过程同硬斑病。
3、点滴状硬斑病：多发于颈、胸、肩背等处，约绿豆至五分硬币大小，呈集簇性线状排列，其演变过程似硬斑病。
②肢端硬皮病与弥漫性硬皮病
肢端硬皮病有雷诺氏现象，皮损从远端向近端发展，躯干、内脏累及少，病程进展慢，预后好；弥漫性硬皮病病变由躯干向远端扩展，雷诺现象少，内脏受累多。病情重，病变进展快，予后差。
1、雷诺氏现象：为多数患者的首发症状，表现为指（趾）端遇冷或情绪波动时出现发白→青紫→变红三相改变，经保暖后可缓解；
2、皮肤：病变过程可分为水肿，硬化和萎缩三期。
【诊断标准】
局限性硬皮病根据典型皮肤改变即可诊断。
系统硬化症：美国风湿病学会（ARA）1998年标准：
A主要标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体、面部、全身及驱干。
B次要标准：①手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指；
②手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失 。
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硬皮病大致分为以下几种类型：
Ⅰ系统性硬皮病：
（1）弥漫性硬皮病。 （2） 肢端型硬皮病。（3）CREST综合征。
Ⅱ局限性硬皮病：
（1）硬斑病：①斑状硬斑病与滴状硬斑病；②泛发性硬斑病。
（2）线状硬斑病。
（3）嗜酸性筋膜炎
依皮肤改变的程度结合内脏病变情况又可将系统性硬皮病分为三型：
Ⅰ型：病情最轻，开始仅有雷诺现象，随病情进展逐渐出现了手指与面部粘液水肿样浮肿，终末指骨的皮蚨变紧、光滑，易感染和形成溃疡。面、颈部可有毛细血管扩张。常有吞咽困难，X线显示食道蠕动减慢，其他内脏受损不明显。此型约占15%。
Ⅱ型：有雷诺现象，皮肤硬化超过手指，漫延至双手及前臂。面部光滑，表现固定，张口困难，鼻呈钩型，舌尖、面、胸骨上区、手及颊粘膜可见有毛细血管扩张，但躯干少有累及。部分患者皮下可有钙盐沉积。手指常出现屈曲畸型，常有慢性进行性肺、心、肾病变，最后可死于心律紊乱或肾功能衰竭。本型约占80%。
Ⅲ型：此型皮肤病变广泛呈弥漫性，发展迅速可在数周或数日内波及全身大部，以躯干及四肢同时受累，呈对称性为特点。皮肤可极硬且紧张，可有色素沉着或色素减退。雷诺现象可有或无。内脏损害较重，常于发病后5年内死于心、肾功能衰竭。本型约占5%。
系统性硬皮病的早期症状
许多系统性硬皮病患者在出现皮肤及内脏硬化之前，往往先有雷诺现象，数月甚至数年之后才出现其他表现。所谓雷诺现象即患者在遇到寒冷或精神紧张时，指（趾）端变为灰白色，然后变为紫绀，最后紫红色（即三色改变）；少数患者开始为灰白色，最后呈紫色（两色改变）或持续呈灰白色（单色改变）。由于血管营养不良，可伴有双手麻木、肿胀与指垫变平或呈凹形；少数患者可有甲沟炎、指尖或近端指关节及掌指关节背侧溃疡。
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目前对系统性硬皮病的发病机理尚未真正搞清楚。有人认为是原发性结缔组织异常增生伴有纤维母细胞异常增殖所致，但多数人认为是免疫紊乱引起的。可能是由于某种因素（生物的或化学的）作用于小血管的内皮细胞，受损的内皮细胞释放出一种物质，召引大量的单核细胞、辅助T细胞和B细胞向患处聚集。这些细胞在局部某种抗原的刺激下，释放出许多单核因子及淋巴因子，激发局部纤维母细胞增殖，促进胶原纤维蛋白连结素及糖氨聚糖合成增加，导致组织纤维化和硬化。
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根据美国关节炎基金会编写的《风湿性疾病概要》第9版提供的系统性硬皮病诊断标准，凡是具备下列1项主要标准或2项次要标准者，即可以诊断为系统性硬皮病。
（1）主要标准：近端硬皮病，手指和掌指关节以上皮肤对称性增厚、绷紧和硬化。这类变化可累及整个肢体、面部和颈及躯干（胸和腹部）。
（2）次要标准：①手指硬皮病：上述改变仅限于手指。②手指的凹陷性瘢痕或指垫组织消失：缺血所致的指尖凹陷或指垫（趾肚）组织消失。③双侧肺基底纤维化：标准胸片上显示双侧网状的线形或线形结节状阴影，以肺的基底部分明显；可呈弥散性斑点或"蜂窝肺"外观。这些改变不能归因于原发性肺部病变。
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硬皮病是慢性进行性结缔组织疾病之一，属中医痹症范畴，有皮痹、风痹之分。
皮痹为邪犯皮肤症见局部皮肤变厚、肿胀、硬化、萎缩，以致皱纹消失、排汗障碍、色素沉着活脱失，可伴有瘙痒。风痹是邪犯皮肤损及内脏，初期自觉肌肉关节疼痛，皮肤增厚而紧、肿胀，肤色异常，先见于肢端，后发于全身，指趾色紫，遇冷则加重；中期皮肤逐渐变硬，皱纹消失，变黑或色素脱失而变白；后期皮肤肌肉萎缩，僵如皮革，关节僵硬，功能受限，指趾变形，甚至溃疡，皮肤变薄，伴有吞咽困难，或干咳、无痰，呼吸困难，活动后尤甚。
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何谓硬皮病肾危象如何治疗
系统性硬化征(Systemic Sclerosis SSc) 。SSc 是一种缓慢进展的结缔组织性疾病,以组织纤维化和小血管的闭塞为特征。硬皮病肾危象(Sclerodema
Renal Crosis SRC) 是威胁生命的并发症。
SRC以肾功能快速下降和进行性的高血压升高为特征。病人在起病前,血压进行性上升,对原有降压药物抵抗。且有原有皮肤病变、胃肠道病变的加重。自从血管紧张素酶的拮抗剂用于治疗SRC
以来,SRC 的预后有了“戏剧性”的改变。而且,长期疗效的也很鼓舞人心。有下列情况的提示预后不良: ⑴男性。⑵老年。⑶在SRC 发病后的前3d
血压控制不充分。⑷患充血性心力衰竭。⑸开始治疗时,血肌酐已显著升高( >3mg/ dl) 。值得注意的是,在SSc 的治疗中,激素的应用应该慎重。SRC
的预后取决于对疾病的早期认识和应用ACEI 药物快速控制血压。对于弥漫性皮肤累及和皮肤病变快速进展的病人,定期监测血压是非常有益的。
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硬皮病护理重点
1. 按皮肤科一般常规护。
2. 严密观察病情变化。
(1) 生命体征。
(2) 皮损变化，有雷诺氏现象，帮助区分类系型。
(3) 有无指端、粘膜硬化现象。
(4) 有无吞烟困难。
3. 鼓励病人坚持适当的肌力锻炼，防止关节强直。
4. 防止外伤感染，去除慢性病灶。
5. 保持呼吸道畅通，必要时吸氧。
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硬皮病患者的自我调养
要树立战胜疾病的信心，要求生活规律，避免过度紧张、各种刺激和吸烟，避免使用麦角碱及肾上腺素等药物。防止手外伤，避免诱发或加重血管收缩的因素。注意手保暖及适度的指趾活动，应经常使用凡士林、抗生素软膏和尿素脂等外用药保护皮肤。注意劳逸结合，增加营养、进高蛋白、高能量饮食。
一、首先要有信心和毅力
患者应明确自己得的并非"不治之证"，没有必要悲观、消沉，即使经过某些中西药治疗病情仍在加重，也不必恐惧，更不可丧失信心，放弃治疗。但是，也应清楚毕竟是"难治之症"，不会轻易战而胜之。因此，每一位患者必须有坚定的信心和顽强的毅力，充分调动自身的抗病潜能与之抗争，最终获得康复的强者。
二、必须坚持长期正确合理的治疗
目前仍是医学上的难治病，在临床经验丰富和具有高度责任感的专科医生指导下，坚持长期治疗与正确合理用药，才能达到最好疗效乃至康复，切务走"欲速则不达"的弯路。而相对系统性红斑狼疮、皮肌炎等"姐妹病"来说，中医药治疗优势更为突出，因此，中医药为主的中西医结合综合治疗是现阶段康复的最佳途径。
三、不可忽视日常自我调养
俗话说慢性病"三分治，七分养"，可见日常调养的重要性，患者首先要保持豁达开朗的精神状态，避免精神紧张和情绪波动；工作家务要量力而行，不能过度劳累，注意防寒保暖，防止感冒，感染和其它疾病，注意保护肢端和关节突出部位，饮食应偏于清淡，不冷不热，细嚼慢咽，少食多餐，莫嗜烟酒；适当进行自身或家人协助的功能锻炼，有条件者应配合按摩、理疗、药浴等辅助治疗措施；避免使用对病情不利或对受累脏器有损害的药物；争取亲友和单位的支持与照顾等都属自我调养的范围。
患者的生活调理
1、注意保暖，避免受寒。特别秋冬季节，气温变化剧烈，及时增添保暖设施。
2、防止外伤，注意保护受损皮肤，即使较小的外伤，都要引起足够的重视。
3、戒烟。
4、患者应高蛋白、高纤维化饮食，忌刺激性强的食物。如有吞咽困难时，应经予流质饮食，且注意慢咽。
5、注意生活规律性，保证睡眠时间。
6、防止精神刺激和精神过度紧张，保持愉快乐观的情绪。
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无论局限型或系统型，受累或未受累皮肤的感觉时值测定均较正常明显延长（延长5～12倍）。
系统型的血沉多数加快。部分病例血中可找到狼疮细胞。荧光抗核抗体阳性率可达95%左右，荧光核型以斑点太为多见，亦可见核仁CRST中可见到抗着丝点（anticentromere）染色。应用免疫扩散技术测抗Scl-70抗体对称漫型有较大特特异性。皮肤毛细血管镜检查甲褶处，显示多数毛细血管模糊，有渗出和水肿，血管袢数显著减少，血管支明显扩张和弯曲，血流迟缓，多伴有出血点。
X线检查：系统型患者往往显示：①牙周膜增宽；②食管、胃肠道蠕动消失，下端狭窄，近侧增宽，小肠蠕动减少，近侧小肠扩张，结肠袋呈球形改变；③指端骨质吸收；④两肺纹理增粗，或见小看囊状改变；⑤软组织内有钙盐沉积阴影。
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西医治疗硬皮病目前尚无特效疗法，部分病例治疗后可停止发展或缓解，但西药物治疗副作用较大。两型在治疗上无大的差别。
（一）一般治疗 去除感染病灶，加强营养，注意保暖和避免剧烈精神刺激。
（二）血管活性剂 主要用于以扩张血管，降低血粘度，改善微循环。
1.丹参注射液 每毫升档地原生药2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml内静脉滴注，每日1次，10次为一疗程，连续或间歇应用。对皮肤硬化、张口和吞咽困难、色素沉着、关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定效果，但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。
2.胍乙啶（guanethidine） 开始量12.5mg/d，渐增加于25mg/d，3周后改为37.5mg/d。对雷诺现象有效（有效率约50%）。
3.甲基多巴 125mg，每日3次（或1～2g/d）。能抑制雷诺现象。
（三）结缔组织形成抑制剂
1.青霉胺（D-penicillamine） 能干扰胶原分子间连锁的复合物，抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d，逐渐增至全量1g/d，连服2～3年，对皮肤增厚和营养性改变疗效显著，对微循环和肺功能亦有改善，并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中，本药对肾可有刺激，并能抑制骨髓，可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）0.2g，每日3次，其疗效较单服青霉胺为佳。
2.秋水侧碱（colchicine） 能阻止原胶原转化为胶原，抑制胶原的积贮。用量为每日0.5～1.5mg，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）。
3.积雷甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的一种有效成分，实验证明能抑制成纤维细胞的活性，软化结缔组织。用法为：片剂（每片含积雪甙10mg）每日服3次，每次3～4片；针剂（每支2ml含积雪甙20mg）肌肉注射，每周2～3次，每次1支。对外国佬化硬皮、消除组织浮肿、缓解关节疼痛、愈合溃疡等均有相当效果（有效率约80%），一般1个月左右开始见药。
（四）抗炎剂 糖皮质激素对系统性硬皮病早期的炎症、水肿、关节等症状有效。一般常先用泼尼松30mg/d口服，以后渐减于5～10mg/d的维持量。如有蛋白尿、高血压或氮质血症存在应避免应用。
（五）免疫抑制剂 如硫唑嘌呤（75～150mg/d）、苯丁酸氮芥（6mg/d）、环磷酰胺（50～200mg/d）等均可选用，对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效。与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少皮质激素用量。
（六）物理疗法 包括音频电疗、按摩和热浴等，其中音频电疗对本病有较好疗效，局限型者可使之完全恢复，系统型亦有软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡之效。开始每日治疗1～2次，每次持续20～30分钟，待病情好转后可隔日1次，治疗时间较久。
（七）其他 如封闭疗法、维生素E、复合磷酸酯酶片，以及丙酸睾丸素等均可酌情配合选用。
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